腫瘤患者中有超過

1

3

人會遭受疼痛折磨。為了研究腫瘤、癌痛及免疫三者之間的關(guān)系，研究人員進行了系列實驗研究。
（1）正常情況下，

細胞毒性T細胞

細胞毒性T細胞

細胞能識別腫瘤細胞膜表面的一些信號分子后，分裂并分化，一部分新形成的細胞可以在體液中循環(huán)，它們可以識別并接觸、

裂解

裂解

所識別的腫瘤細胞。
（2）研究發(fā)現(xiàn)，傷害感受神經(jīng)元與黑色素腫瘤細胞共培養(yǎng)后，神經(jīng)元中與癌痛相關(guān)基因表達明顯上調(diào)。研究人員進而檢測了培養(yǎng)液中神經(jīng)元釋放神經(jīng)肽CGRP濃度，結(jié)果如圖1。

實驗結(jié)果說明腫瘤細胞可提高神經(jīng)元對疼痛的敏感度，并

促進活化的神經(jīng)元釋放CGRP

促進活化的神經(jīng)元釋放CGRP

，這可能是神經(jīng)元接受癌痛信號后調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)的潛在方式。
（3）研究發(fā)現(xiàn)，抗原長期刺激促使細胞毒性T細胞進入程序性死亡，成為耗竭性T細胞，其受體PD-1高表達。科研人員體外培養(yǎng)野生型、Ramp1基因（T細胞表面受體基因）敲除小鼠的細胞毒性T細胞，用CGRP處理后檢測PD-1陽性細胞毒性T細胞百分比，結(jié)果如圖2。綜合以上研究，從T細胞耗竭角度，解釋癌癥患者免疫衰退的原因：

腫瘤細胞可提高神經(jīng)元對疼痛的敏感度，并促進傷害感受神經(jīng)元釋放CGRP，進而通過CGRP-RAMP1信號軸誘導細胞毒性T細胞耗竭，降低細胞免疫力，從而促進黑色素腫瘤的生長

腫瘤細胞可提高神經(jīng)元對疼痛的敏感度，并促進傷害感受神經(jīng)元釋放CGRP，進而通過CGRP-RAMP1信號軸誘導細胞毒性T細胞耗竭，降低細胞免疫力，從而促進黑色素腫瘤的生長

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（4）為了進一步證明癌痛能夠抑制細胞免疫促進腫瘤生長，請從a～h中選擇合適字母填入下表的標號上，并預期實驗結(jié)果。
a.與甲組生理狀況一致
b.敲除痛覺基因Trpv1
c.注射生理鹽水
d.注射抗CD-8（細胞毒性T細胞表面標志抗原）抗體
e.注射黑色素瘤細胞
f.腫瘤體積＞400mm³
g.200mm³＜腫瘤體積＜400mm³
h.腫瘤體積＜200mm³

組別	實驗材料	處理1	處理2	12天后腫瘤體積
甲組	正常小鼠	① e e	甲1：注射生理鹽水	200mm3＜腫瘤體積＜400mm3
			甲2：② d d	腫瘤體積＞400mm3
乙組	③ b b	同上	乙1：同甲1組	腫瘤體積＜200mm3
			乙2：同甲2組	④ f f

（5）傳統(tǒng)上常用抑制細胞分裂的化學藥物來治療癌癥。基于上述研究，請?zhí)岢瞿[瘤治療新思路

PD-1抗體作為癌癥免疫治療的藥物，T細胞回輸逆轉(zhuǎn)T細胞衰竭，抑制傷害神經(jīng)元興奮，抑制CGRP-RAMP1結(jié)合

PD-1抗體作為癌癥免疫治療的藥物，T細胞回輸逆轉(zhuǎn)T細胞衰竭，抑制傷害神經(jīng)元興奮，抑制CGRP-RAMP1結(jié)合

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