血漿中膽固醇含量過高是導(dǎo)致動脈粥樣硬化和冠狀動脈疾病的一種重要原因。膽固醇主要在肝細(xì)胞中合成，在血液中是通過與磷脂和蛋白質(zhì)結(jié)合形成低密度脂蛋白（LDL）顆粒形式運(yùn)輸?shù)狡渌M織細(xì)胞（靶細(xì)胞）中，以滿足這些細(xì)胞對膽固醇的需要，同時(shí)減低血漿中膽固醇含量。如圖1是LDL通過受體介導(dǎo)進(jìn)入細(xì)胞的途徑，請分析并回答下列問題：
（1）膽固醇除參與血液中脂質(zhì)的運(yùn)輸，還參與構(gòu)成
動物細(xì)胞膜
動物細(xì)胞膜
。
（2）LDL受體的化學(xué)本質(zhì)是 蛋白質(zhì)
蛋白質(zhì)
，與其加工、修飾有關(guān)的細(xì)胞器有 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、高爾基體、線粒體
內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、高爾基體、線粒體
。
（3）LDL結(jié)合到LDL受體后能夠誘導(dǎo)受體形成發(fā)夾狀構(gòu)象，從而在胞內(nèi)體中使LDL受體與LDL分離，進(jìn)而 LDL受體返回質(zhì)膜和LDL轉(zhuǎn)運(yùn)至溶酶體內(nèi)
LDL受體返回質(zhì)膜和LDL轉(zhuǎn)運(yùn)至溶酶體內(nèi)
。研究發(fā)現(xiàn)體內(nèi)存在一種PCSK9蛋白能與LDL受體結(jié)合，從而阻止LDL受體的構(gòu)象變化，致使LDL受體進(jìn)入溶酶體降解掉，基于以上原理，請?zhí)岢鰞煞N治療高膽固醇血癥的思路：開發(fā)PCSK9蛋白活性抑制類藥物；使用基因工程敲除PCSK9基因；利用PCSK9蛋白作為抗原制備單克隆抗體，利用抗體制成靶向藥物；利用基因工程使PCSK9基因不表達(dá)或沉默
開發(fā)PCSK9蛋白活性抑制類藥物；使用基因工程敲除PCSK9基因；利用PCSK9蛋白作為抗原制備單克隆抗體，利用抗體制成靶向藥物；利用基因工程使PCSK9基因不表達(dá)或沉默
。
（4）LDL中的膽固醇通常稱為壞膽固醇，這是因?yàn)樗c動脈粥樣硬化的發(fā)生有關(guān)，如圖2是LDL導(dǎo)致動脈硬化的過程。
①在動脈血管的某些區(qū)域，LDL透過血管內(nèi)皮沉積在血管壁中，引來 巨噬細(xì)胞
巨噬細(xì)胞
氧化LDL并大量吞噬 被氧化的LDL
被氧化的LDL
后轉(zhuǎn)化成為泡狀細(xì)胞，泡狀細(xì)胞死亡后釋放出積累的膽固醇。釋放出的膽固醇形成晶狀膽固醇沉積物，并激活新的巨噬細(xì)胞，導(dǎo)致其釋放出炎癥因子，誘發(fā)和放大炎癥反應(yīng)。
②炎癥反應(yīng)致使平滑肌細(xì)胞覆蓋在脂質(zhì)上形成膠原狀帽子，帽狀結(jié)構(gòu)會變得越來越大。變大的帽狀結(jié)構(gòu)又會吸引新的巨噬細(xì)胞前來將其降解，帽狀結(jié)構(gòu)因此而破裂并暴露出其內(nèi)部的膠原和脂質(zhì)，最終導(dǎo)致 血小板向此處聚集
血小板向此處聚集
和凝血的發(fā)生，血管有隨時(shí)堵塞破裂的風(fēng)險(xiǎn)。
③以上情況若發(fā)生在冠狀動脈，就極可能導(dǎo)致心肌梗死，若發(fā)生在腦部，就可能導(dǎo)致中風(fēng)，抗氧化劑，如維生素E和C能夠防止 LDL的氧化
LDL的氧化
，因此具有預(yù)防心肌梗死和中風(fēng)的功效。
