目前研制的新冠疫苗有多種,其中mRNA疫苗備受關(guān)注。研究發(fā)現(xiàn)納米脂質(zhì)顆粒(LNP) 能使mRNA疫苗在體內(nèi)以非侵入性的方式進(jìn)行靶向遞送。mRNA 疫苗通過胞外遞送到胞內(nèi)后可能面臨的內(nèi)體逃逸和胞內(nèi)免疫兩個(gè)難點(diǎn),如圖所示。請(qǐng)回答下列問題:
(1)新冠病毒沒有細(xì)胞結(jié)構(gòu),只能以
寄生
寄生
方式在活細(xì)胞中生活。
(2)封裝在LNP中的編碼新冠病毒抗原蛋白的mRNA疫苗以 胞吞
胞吞
的方式進(jìn)入靶細(xì)胞,形成內(nèi)體小泡,這一過程體現(xiàn)了生物膜的 流動(dòng)性
流動(dòng)性
(結(jié)構(gòu)特點(diǎn))。mRNA 需要從內(nèi)體小泡逃逸才能與宿主細(xì)胞的核糖體結(jié)合,由mRNA合成出抗原蛋白屬于遺傳信息傳遞的 翻譯
翻譯
(過程),并經(jīng) 高爾基體
高爾基體
(細(xì)胞器)加工、分泌到細(xì)胞外,激活宿主的免疫應(yīng)答,產(chǎn)生 相應(yīng)的抗體和記憶細(xì)胞
相應(yīng)的抗體和記憶細(xì)胞
,從而獲得對(duì)新冠病毒的免疫力。
(3)若內(nèi)體小泡內(nèi)的mRNA未實(shí)現(xiàn)逃逸,則會(huì)被 TLR3和TLR7/8
TLR3和TLR7/8
識(shí)別,使該外來mRNA降解;若逃逸成功也需逃避 NLRs
NLRs
識(shí)別,以免被降解。
(4)與常規(guī)的蛋白疫苗相比,核酸mRNA疫苗的優(yōu)點(diǎn)是 研發(fā)快速,普適性強(qiáng);產(chǎn)業(yè)化方便
研發(fā)快速,普適性強(qiáng);產(chǎn)業(yè)化方便
。
(5)DNA疫苗通過抗原蛋白基因在動(dòng)物細(xì)胞中的表達(dá),引起機(jī)體免疫應(yīng)答。與DNA疫苗相比,mRNA疫苗的安全性更有優(yōu)勢(shì),這是因?yàn)閙RNA疫苗不會(huì)進(jìn)入 細(xì)胞核
細(xì)胞核
內(nèi),無整合到宿主細(xì)胞基因組中的風(fēng)險(xiǎn)。然而mRNA疫苗的臨床應(yīng)用受到限制,試分析原因可能是 mRNA自身穩(wěn)定性較差,在體內(nèi)遞送時(shí)會(huì)被人體內(nèi)酶所降解
mRNA自身穩(wěn)定性較差,在體內(nèi)遞送時(shí)會(huì)被人體內(nèi)酶所降解
。