類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）是一種自身免疫病，致殘性強(qiáng)。研究表明，該病的病理改變與腫瘤壞死因子-α（TNF-a）密切相關(guān)，而一種人鼠嵌合的抗TNF-a單克隆抗體能有效治療RA。圖為該單克隆抗體制備過程示意圖。
（1）動(dòng)物細(xì)胞培養(yǎng)動(dòng)物細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)是單克隆抗體技術(shù)的基礎(chǔ)，該過程中需要的氣體條件是 95%空氣和5%CO295%空氣和5%CO2。
（2）圖中的抗原A是 腫瘤壞死因子-a（TNF-a）腫瘤壞死因子-a（TNF-a），常用的促融劑是 聚乙二醇（PEG）聚乙二醇（PEG）。圖中“克隆化培養(yǎng)克隆化培養(yǎng)和抗體檢測(cè)”，括號(hào)內(nèi)應(yīng)填 克隆化培養(yǎng)克隆化培養(yǎng)。
（3）細(xì)胞融合完成后，融合體系中除含有未融合的細(xì)胞和雜交瘤細(xì)胞外，可能還有 骨髓瘤細(xì)胞自身融合細(xì)胞、淋巴細(xì)胞自身融合細(xì)胞骨髓瘤細(xì)胞自身融合細(xì)胞、淋巴細(xì)胞自身融合細(xì)胞。融合的過程說明了細(xì)胞膜具有 流動(dòng)流動(dòng)性。體系中出現(xiàn)多種類型細(xì)胞的原因是 細(xì)胞融合是隨機(jī)的，且融合率達(dá)不到100%細(xì)胞融合是隨機(jī)的，且融合率達(dá)不到100%。
（4）單克隆抗體的優(yōu)點(diǎn)是：特異性強(qiáng)、靈敏度高，并可大量制備特異性強(qiáng)、靈敏度高，并可大量制備。
（5）單克隆抗體主要的用途有：作為診斷試劑、用于治療疾病、用于運(yùn)載藥物作為診斷試劑、用于治療疾病、用于運(yùn)載藥物（至少答出兩點(diǎn)）。
【考點(diǎn)】單克隆抗體及其應(yīng)用．
【答案】動(dòng)物細(xì)胞培養(yǎng)；95%空氣和5%CO2；腫瘤壞死因子-a（TNF-a）；聚乙二醇（PEG）；克隆化培養(yǎng)；克隆化培養(yǎng)；骨髓瘤細(xì)胞自身融合細(xì)胞、淋巴細(xì)胞自身融合細(xì)胞；流動(dòng)；細(xì)胞融合是隨機(jī)的，且融合率達(dá)不到100%；特異性強(qiáng)、靈敏度高，并可大量制備；作為診斷試劑、用于治療疾病、用于運(yùn)載藥物
【解答】
【點(diǎn)評(píng)】
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發(fā)布：2024/6/27 10:35:59組卷：12引用：1難度：0.7
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1．為實(shí)現(xiàn)對(duì)肝癌的有效治療，研究人員通過比較肝腫瘤細(xì)胞和正常細(xì)胞間的差異，篩選有效的免疫治療靶點(diǎn)，制備相應(yīng)單克隆抗體并構(gòu)建抗體—藥物偶聯(lián)物。
（1）檢測(cè)發(fā)現(xiàn)細(xì)胞的CLDN6蛋白能夠促進(jìn)腫瘤發(fā)生，選定其作為單克隆抗體的作用靶點(diǎn)。CLDN6蛋白是一個(gè)跨膜蛋白，包括胞外區(qū)、跨膜區(qū)和胞內(nèi)區(qū)，制備免疫小鼠所用的抗原時(shí)，應(yīng)提取區(qū)基因序列用于設(shè)計(jì)抗原。
（2）將CLDN6蛋白抗原注射到小鼠體內(nèi)，從該小鼠脾臟中獲取細(xì)胞，誘導(dǎo)其與骨髓瘤細(xì)胞融合，利用篩選得到雜交瘤細(xì)胞，經(jīng)克隆化培養(yǎng)和抗體陽性檢測(cè)，多次篩選得到產(chǎn)生單克隆抗體的雜交瘤細(xì)胞，最終通過體內(nèi)或體外培養(yǎng)獲得大量單克隆抗體。
（3）將該單克隆抗體與抗癌藥物DMI 結(jié)合構(gòu)建抗體—藥物偶聯(lián)物（CLDN6-DMI）。用不同濃度的游離DMI、CLDN6-DMI或lgG-DMI（無關(guān)抗體-DMI）分別處理高表達(dá)CLDN6細(xì)胞和低表達(dá)CLDN6細(xì)胞，檢測(cè)細(xì)胞活力，結(jié)果如圖1：
由圖可知，CLDN6-DMI能特異性殺傷高表達(dá)CLDN6細(xì)胞，依據(jù)是。
（4）如圖2表示抗體—藥物偶聯(lián)物CLDN6-DMI的作用機(jī)制：由圖分析，CLDN6-DMI能特異性殺傷高表達(dá)CLDN6細(xì)胞的原因是。發(fā)布：2024/12/19 7:0:1組卷：3引用：1難度：0.6 -
2．為減少鼠源單克隆抗體可能引起的副作用，某研究團(tuán)隊(duì)對(duì)鼠源單克隆抗體F進(jìn)行改造，制備了人—鼠嵌合抗體F′，具體流程為：提取鼠源雜交瘤細(xì)胞RNA，逆轉(zhuǎn)錄后通過PCR擴(kuò)增抗體F的基因序列，將其部分序列用人的相應(yīng)抗體基因序列進(jìn)行替換，再構(gòu)建表達(dá)載體，在體外制備人﹣鼠嵌合抗體F′。為檢測(cè)抗體性質(zhì)，他們測(cè)定了F′單獨(dú)與抗原作用時(shí)對(duì)抗原的結(jié)合能力以及F′和F同時(shí)與抗原作用（F′與F初始濃度相同）時(shí)F′對(duì)抗原的結(jié)合能力，結(jié)果如下圖所示。下列敘述錯(cuò)誤的是（ ?。?img alt="菁優(yōu)網(wǎng)" src="https://img.jyeoo.net/quiz/images/202304/369/62ee43c5.png" style="vertical-align:middle" />
發(fā)布：2024/12/19 1:0:1組卷：39引用：4難度：0.5 -
3．2020年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)授予發(fā)現(xiàn)丙肝病毒的三位科學(xué)家。丙肝病毒引起的丙型肝炎可導(dǎo)致肝臟慢性炎癥壞死和纖維化，部分患者可發(fā)展為肝硬化甚至肝癌。如圖為利用小鼠甲為實(shí)驗(yàn)材料研制丙肝病毒的單克隆抗體的實(shí)驗(yàn)流程。下列敘述錯(cuò)誤的是（ ?。?br />
發(fā)布：2024/12/19 6:0:1組卷：42引用：2難度：0.6
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