24.丙肝病毒(HCV)是一種具有包膜的RNA病毒,其基因組可編碼至少10種蛋白質(zhì),包括3種結(jié)構(gòu)蛋白和7種非結(jié)構(gòu)蛋白。其中編碼包膜蛋白E1、E2的基因具有高度變異性,使HCV容易逃脫機體的免疫防御而難以被清除。非結(jié)構(gòu)蛋白NS3和NS4A可形成蛋白酶復合物,對HCV復制過程中的多聚蛋白進行加工;NS5A參與病毒的復制和組裝,NS5B則是一種RNA聚合酶。編碼這幾種非結(jié)構(gòu)蛋白的基因序列在HCV中相對穩(wěn)定。HCV與肝細胞表面的受體結(jié)合后通過胞吞作用進入細胞,在細胞內(nèi)進行RNA的復制和相關(guān)蛋白質(zhì)的合成,組裝成新的病毒后釋放,會對肝造成不可逆損傷。如何防止HCV傳播及持續(xù)感染并最終消滅HCV是世界各國科學家面臨的共同研究課題?;卮鹣铝袉栴}:
(1)在HCV感染的急性期,會引發(fā)機體的特異性免疫應答。在
免疫過程中,B淋巴細胞識別HCV作為其活化的第一信號,
細胞與B細胞結(jié)合,為其提供第二信號和細胞因子,B細胞增殖、分化為漿細胞,產(chǎn)生
發(fā)揮免疫效應。此外,活化后的
細胞接觸被病毒感染的靶細胞并發(fā)生免疫應答。
(2)當HCV感染進入慢性期后,由于病毒蛋白對淋巴細胞的抑制作用,導致機體對HCV的免疫應答效果差,病毒難以被清除,盡早檢測確診成為防治丙肝的關(guān)鍵。下列受檢者血液中的哪些指標可以作為診斷依據(jù)
。
A.HCV抗體
B.樹突狀細胞和巨噬細胞
C.HCV的RNA
D.白細胞介素等細胞因子
(3)目前已經(jīng)開發(fā)出抗病毒藥物(DAAs),使丙肝治愈率高達90%。DAAs屬于病毒蛋白抑制劑,作用的靶點包括非結(jié)構(gòu)蛋白NS3、NS4A、NS5A、NS5B等。研究人員發(fā)現(xiàn)包膜蛋白E1不適合作為藥物靶點,可能的原因是
。
(4)WHO提出2030年要在世界范圍內(nèi)消滅丙肝,結(jié)合文中信息,提出兩種你認為可行的措施:
。