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基于SGLT靶點(diǎn)的新型降血糖藥物
糖尿病是一種以高血糖為特征的代謝性疾病,目前已成為威脅人類健康的三大慢性非傳染性疾病之一。長期高血糖狀態(tài)會(huì)導(dǎo)致各種器官(尤其是眼、腎、心臟、血管、神經(jīng))出現(xiàn)慢性損傷以及功能障礙。
科學(xué)研究發(fā)現(xiàn),腎臟重吸收葡萄糖對(duì)維持血糖相對(duì)穩(wěn)定發(fā)揮著重要作用。在正常的葡萄糖耐受性受試者中,幾乎所有的葡萄糖都在近端小管中被重新吸收,最終排出的尿液中不含葡萄糖。在腎臟對(duì)葡萄糖的重吸收中,鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白(SGLT)發(fā)揮了非常重要的作用。作用機(jī)制如圖1。葡萄糖、Na+與SGLT結(jié)合形成Na+-載體-葡萄糖復(fù)合物,順Na+的濃度梯度進(jìn)入細(xì)胞后,SGLT的構(gòu)象再還原到原始狀態(tài),重新暴露其結(jié)合位點(diǎn),以便再次與葡萄糖和Na+結(jié)合。而胞內(nèi)的Na+不斷被細(xì)胞側(cè)基底膜的Na+/K+-ATP酶泵出,維持Na+細(xì)胞內(nèi)外濃度差。細(xì)胞內(nèi)的葡萄糖由位于細(xì)胞側(cè)基底膜的載體GLUT,經(jīng)協(xié)助擴(kuò)散進(jìn)入到腎小管周圍的毛細(xì)血管中。
目前已發(fā)現(xiàn)多種SGLT,其主要生理功能是參與腎臟近端小管對(duì)原尿中葡萄糖的重吸收。SGLT1是一種高親和力、低轉(zhuǎn)運(yùn)能力的轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白:SGLT2是一種低親和力、高轉(zhuǎn)運(yùn)能力的轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白,可完成原尿中約90%葡萄糖的重吸收,其余的葡萄糖由SGLT1重吸收。
研究發(fā)現(xiàn),在患有糖尿病的患者中,SGLT含量較高,腎臟對(duì)葡萄糖的重吸收會(huì)隨著血糖濃度的升高而增加,從而減少了尿糖,加劇了高血糖?;谶@些病理生理學(xué)的考慮,研發(fā)腎臟SGLT2抑制劑為糖尿病患者的治療提供了一種合理且新穎的方法。
(1)葡萄糖以
主動(dòng)運(yùn)輸
主動(dòng)運(yùn)輸
方式轉(zhuǎn)運(yùn)進(jìn)入近端小管細(xì)胞。結(jié)合材料,說出影響腎小管重吸收葡萄糖的因素都有哪些(列舉兩點(diǎn)) 近端小管細(xì)胞膜兩側(cè)的濃度差、近端小管細(xì)胞膜上SGLT數(shù)量
近端小管細(xì)胞膜兩側(cè)的濃度差、近端小管細(xì)胞膜上SGLT數(shù)量
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(2)結(jié)合SGLT1和SGLT2的功能特點(diǎn),請(qǐng)確定圖2中①、②位置起主要作用的SGLT依次是 b
b
(填字母) a
a
。
a.SGLT1
b.SGLT2
(3)SGLT2抑制劑降血糖的機(jī)制是 SGLT2抑制劑能抑制SGLT2重吸收葡萄糖,使葡萄糖隨尿液排出增加
SGLT2抑制劑能抑制SGLT2重吸收葡萄糖,使葡萄糖隨尿液排出增加
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(4)若要將SGL2抑制劑作為新型降糖藥物應(yīng)用于臨床,還需要對(duì)該藥物進(jìn)行哪些研究 SGL2抑制劑使用的劑量、服用的方式、有無其它副作用等
SGL2抑制劑使用的劑量、服用的方式、有無其它副作用等
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