CAR-T細(xì)胞療法是近年來推出的新型精準(zhǔn)靶向治療腫瘤的方法。Her2在腫瘤細(xì)胞中的表達(dá)量是正常細(xì)胞的40-100倍,可以作為CAR-T細(xì)胞療法的靶點。CD28是T細(xì)胞膜上的受體分子,可以激活T細(xì)胞。將Her2單克隆抗體基因和CD28基因連接成嵌合基因,導(dǎo)入患者T細(xì)胞中,得到CAR-T細(xì)胞,如圖所示。
(1)①惡性腫瘤細(xì)胞因為
細(xì)胞膜上的糖蛋白等物質(zhì)減少
細(xì)胞膜上的糖蛋白等物質(zhì)減少
,細(xì)胞間黏著性降低,容易在體內(nèi)分散和轉(zhuǎn)移。正常機(jī)體可以識別和清除突變的細(xì)胞,防止腫瘤發(fā)生,這體現(xiàn)了免疫系統(tǒng)具有 免疫監(jiān)視
免疫監(jiān)視
功能。
②CAR-T細(xì)胞表達(dá)的“Her2單抗-CD28”嵌合蛋白的作用是 既能特異性識別并結(jié)合腫瘤細(xì)胞的抗原 Her2,又能激活T細(xì)胞
既能特異性識別并結(jié)合腫瘤細(xì)胞的抗原 Her2,又能激活T細(xì)胞
。將CAR-T細(xì)胞回輸?shù)交颊唧w內(nèi),CAR-T細(xì)胞可以 識別并接觸、裂解腫瘤細(xì)胞
識別并接觸、裂解腫瘤細(xì)胞
,從而達(dá)到治療目的。
(2)臨床應(yīng)用中發(fā)現(xiàn)CAR-T細(xì)胞可能對正常組織細(xì)胞進(jìn)行攻擊而引起毒副作用。為研究CAR-T細(xì)胞療法的安全性,科研人員選用Her2表達(dá)量不同的人體細(xì)胞,并用與抗原親和力不同的CAR-T細(xì)胞,實時監(jiān)測CAR-T細(xì)胞的殺傷作用,結(jié)果如表所示:
人體細(xì)胞 CAR-T細(xì)胞 |
Her2高表達(dá)細(xì)胞 |
Her2高表達(dá)細(xì)胞 |
Her2高表達(dá)細(xì)胞 |
正常細(xì)胞 |
低親和力CAR-T細(xì)胞 |
- |
- |
- |
- |
中親和力CAR-T細(xì)胞 |
+ |
+ |
- |
- |
高親和力CAR-T細(xì)胞 |
+ |
+ |
+ |
+ |
注:+表示有殺傷作用;-表示無殺傷作用
安全性更高的治療手段是
中
中
親和力CAR-T細(xì)胞療法,理由是
與其他組相比,中親和力 CAR-T 細(xì)胞對 Her-2 高表達(dá)、中表達(dá)的細(xì)胞有殺傷作用,對 Her-2 低表達(dá)的細(xì)胞和正常細(xì)胞沒有殺傷作用,說明其特異性殺傷效果更好,毒副作用較小
與其他組相比,中親和力 CAR-T 細(xì)胞對 Her-2 高表達(dá)、中表達(dá)的細(xì)胞有殺傷作用,對 Her-2 低表達(dá)的細(xì)胞和正常細(xì)胞沒有殺傷作用,說明其特異性殺傷效果更好,毒副作用較小
。
(3)將上述(2)實驗成果應(yīng)用于治療腫瘤患者之前,還需要進(jìn)行的研究是
研究用于治療所需的最適親和力的 CAR-T 細(xì)胞;研究 CAR-T 細(xì)胞療法在動物體、人體內(nèi)的安全性和有效性
研究用于治療所需的最適親和力的 CAR-T 細(xì)胞;研究 CAR-T 細(xì)胞療法在動物體、人體內(nèi)的安全性和有效性
。(至少寫出2點)