糖尿病腎臟?。―KD)是糖尿病患者最嚴(yán)重、最普遍的并發(fā)癥之一。有研究表明,葡萄糖能調(diào)節(jié)類甲基化轉(zhuǎn)移酶3(METTL3)的合成,進(jìn)而影響細(xì)胞內(nèi)某些重要組分的修飾。為進(jìn)一步闡明METTL3在葡萄糖誘導(dǎo)下的作用機制,研究人員以大鼠腎小管上皮細(xì)胞為材料進(jìn)行了相關(guān)實驗,其結(jié)果如下。
表1 METTL3 對高糖誘導(dǎo)的大鼠腎小管上皮細(xì)胞增殖的影響
組別 |
細(xì)胞增殖率/% |
對照組 |
100 |
高糖組 |
85.96 |
高糖+METTL3合成抑制劑組 |
94.88 |
注:對照組和高糖組的葡萄糖濃度分別為5.5mmol/L和35mmol/L。
(1)該實驗的自變量是
METTL3的有無
METTL3的有無
,據(jù)表1可得出的結(jié)論是高糖會
促進(jìn)
促進(jìn)
(填“促進(jìn)”/“抑制”)METTL3的合成,進(jìn)而抑制細(xì)胞增殖。
(2)研究人員進(jìn)一步對腎小管上皮細(xì)胞周期進(jìn)行了檢測,其部分統(tǒng)計結(jié)果如表2所示。據(jù)表推測METTL3影響細(xì)胞增殖的可能機制是METTL3會
抑制
抑制
(填“促進(jìn)”/“抑制”)細(xì)胞從
G1
G1
期進(jìn)入
S
S
期。
表2 METTL3對高糖誘導(dǎo)的大鼠腎小管上皮細(xì)胞周期的影響
組別 |
分裂間期各階段細(xì)胞比例/% |
G1期 |
S期 |
G2期 |
對照組 |
63.67 |
27.98 |
8.35 |
高糖組 |
63.13 |
25.37 |
11.51 |
高糖+METTL3合成抑制劑組 |
55.94 |
30.47 |
13.58 |
注:分裂間期可分為G
1、S、G
2三個連續(xù)的時期,其中DNA復(fù)制發(fā)生在S期。
(3)已有研究表明TGF-β1和Smad2蛋白在DKD發(fā)病機制中發(fā)揮重要作用,均能引起細(xì)胞凋亡(一種細(xì)胞死亡的方式),最終導(dǎo)致腎纖維化。研究人員對不同處理下大鼠腎小管上皮細(xì)胞幾種相關(guān)蛋白的含量進(jìn)行了測定,結(jié)果如圖1所示。
據(jù)圖1可得出的結(jié)果是
METTL3可能抑制TGF-β1的合成、促進(jìn)Smad2蛋白的合成
METTL3可能抑制TGF-β1的合成、促進(jìn)Smad2蛋白的合成
。
(4)綜合本實驗研究成果,推測DKD發(fā)病的可能機制是
高糖使得METTL3合成增加、促進(jìn)Smad2蛋白的合成,抑制細(xì)胞增殖,同時導(dǎo)致腎纖維化
高糖使得METTL3合成增加、促進(jìn)Smad2蛋白的合成,抑制細(xì)胞增殖,同時導(dǎo)致腎纖維化
。