PD-1是表達(dá)在細(xì)胞毒性T細(xì)胞表面的一種受體,PD-L1是一種能夠與之結(jié)合的蛋白質(zhì)(如圖1)。PD-1和PD-L1結(jié)合會(huì)抑制細(xì)胞毒性T細(xì)胞的活化、增殖。研究發(fā)現(xiàn),腫瘤細(xì)胞表面的PD-L1數(shù)量較多,更有一些類型的腫瘤細(xì)胞除了表面有PD-L1,還分泌出大量的PD-L1(如圖2)。
(1)細(xì)胞毒性T細(xì)胞參與的免疫過程如圖3。在方框中填寫相應(yīng)免疫細(xì)胞名稱。
①
輔助性T細(xì)胞
輔助性T細(xì)胞
;
②記憶T細(xì)胞
記憶T細(xì)胞
;
③靶細(xì)胞
靶細(xì)胞
;
④巨噬細(xì)胞(吞噬細(xì)胞)
巨噬細(xì)胞(吞噬細(xì)胞)
。
(2)研究發(fā)現(xiàn),細(xì)胞毒性T細(xì)胞表面的PD-1與正常細(xì)胞表面的類似PD-L1的膜蛋白一旦結(jié)合,細(xì)胞毒性T細(xì)胞即可“認(rèn)清”對(duì)方,不觸發(fā)免疫反應(yīng),便可避免正常細(xì)胞被裂解(免疫系統(tǒng)攻擊正常細(xì)胞)
正常細(xì)胞被裂解(免疫系統(tǒng)攻擊正常細(xì)胞)
。
(3)目前已研發(fā)出針對(duì)PD-L1的抗體(mAb)。結(jié)合圖1信息,mAb能治療腫瘤是因?yàn)槭褂胢Ab時(shí),mAb通過與(腫瘤細(xì)胞表面的)PD-L1
(腫瘤細(xì)胞表面的)PD-L1
結(jié)合,阻止了PD-L1與細(xì)胞毒性T細(xì)胞表面的PD-1結(jié)合,從而①解除對(duì)細(xì)胞毒性T細(xì)胞的抑制;②細(xì)胞毒性T細(xì)胞能夠增殖分化;③細(xì)胞毒性T細(xì)胞對(duì)腫瘤細(xì)胞能夠發(fā)揮有效的殺傷作用
①解除對(duì)細(xì)胞毒性T細(xì)胞的抑制;②細(xì)胞毒性T細(xì)胞能夠增殖分化;③細(xì)胞毒性T細(xì)胞對(duì)腫瘤細(xì)胞能夠發(fā)揮有效的殺傷作用
。
(4)臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示相同劑量的mAb對(duì)腫瘤A患者治療有效,對(duì)腫瘤B患者無明顯效果。請(qǐng)根據(jù)以上信息分析相同劑量的mAb對(duì)腫瘤B患者無明顯效果的原因。