低密度脂蛋白（LDL）能與膽固醇結(jié)合形成低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C），血漿中LDL-C水平增高易引發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化、冠心病，LDL保持正常水平會(huì)降低該類疾病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。正常人血漿中75%左右的LDL會(huì)與肝臟細(xì)胞膜上的低密度脂蛋白受體（LDLR）結(jié)合形成復(fù)合物，后被內(nèi)陷形成囊泡進(jìn)入肝臟細(xì)胞，在囊泡中LDLR與LDL分離，LDLR循環(huán)回到細(xì)胞表面，而LDI被運(yùn)送到相應(yīng)場所降解。肝臟細(xì)胞的LDL內(nèi)喬途徑對于維持血漿LDI-C含量相對穩(wěn)定具有重要作用。研究發(fā)現(xiàn)：血漿中的前蛋白轉(zhuǎn)化酶枯草溶菌素9（PCSK9）能與肝臟細(xì)胞表面的LDLR相互作用形成緊密的復(fù)合物，依然通過內(nèi)吞囊泡途徑進(jìn)入細(xì)胞，但該復(fù)合物會(huì)被運(yùn)往相應(yīng)場所全部降解?；卮鹣铝袉栴}：
（1）PCSK9蛋白主要表達(dá)于肝臟，以分泌性蛋白的形式隨血液循環(huán)，肝臟細(xì)胞中與PCSK9合成、加工和分泌直接相關(guān)的細(xì)胞器有
核糖體、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和高爾基體
核糖體、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和高爾基體
。LDL，PCSK9-LDLIR復(fù)合物的清除也主要發(fā)生在肝臟細(xì)胞的細(xì)胞器中，推測該細(xì)胞器最可能是 溶酶體
溶酶體
。
（2）介導(dǎo)LDL內(nèi)吞途徑與PCSK9內(nèi)春途徑的關(guān)鍵信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子是 LDLR
LDLR
，其化學(xué)本質(zhì)應(yīng)為 糖蛋白
糖蛋白
。兩種途徑都對血漿LDI-C含量的穩(wěn)定起作用，二者 作用相抗衡
作用相抗衡
（填“作用相抗衡”或“具有協(xié)同作用”）。
（3）PCSK9基因突變會(huì)影響血L漿中LDL-C的含量，根據(jù)其對血漿LDL-C水平的影響，將其分為功能獲得型突變和功能缺失型突變。PCSK9基因功能獲得型突變--S127R和F216，可導(dǎo)致PCSK9基因過量表達(dá)，功能缺失型突變--Y142X和C679X，可導(dǎo)致基因表達(dá)產(chǎn)物空間結(jié)構(gòu)異常。推測 S127R 和F216（PCSK9基因功能獲得型突變）
S127R 和F216（PCSK9基因功能獲得型突變）
可導(dǎo)致高膽固醇血癥，原因是 S127R和F216可導(dǎo)致（PCSK9基因過表達(dá)）血漿中的PCSK9含量增加，導(dǎo)致LDLR在肝臟細(xì)胞中被降解，使LDLR介導(dǎo)的LDL內(nèi)吞降解途徑減弱，血漿中LDL含量會(huì)增加
S127R和F216可導(dǎo)致（PCSK9基因過表達(dá)）血漿中的PCSK9含量增加，導(dǎo)致LDLR在肝臟細(xì)胞中被降解，使LDLR介導(dǎo)的LDL內(nèi)吞降解途徑減弱，血漿中LDL含量會(huì)增加
。
（4）已知PCSK9的催化結(jié)構(gòu)域和LDLR的EGF-A區(qū)域是二者結(jié)合的關(guān)鍵結(jié)構(gòu)。理論上推測，下列四種針對PCSK9含量異常的高膽固醇血癥的治療思路，合理的是 AD
AD
。
A.合成與LDLR的EGF-A區(qū)域相似的短肽，特異性地與PCSK9競爭性結(jié)合
B.合成與PCSK9的催化結(jié)構(gòu)域相似的短肽，特異性地與LDLR競爭性結(jié)合
C.直接向患者的血漿中注射外源PCSK9，以提高其含量
D.研發(fā)能與PCSK9特異性結(jié)合的單克隆抗體中和PCSK9
