肝臟是個(gè)特殊的免疫耐受器官。乙肝病毒(HBV)攜帶者肝臟中的T細(xì)胞表面存在高表達(dá)抑制性受體(TIGIT分子),其與肝臟等細(xì)胞表面的某信號(hào)分子結(jié)合后,會(huì)抑制T細(xì)胞活性,使肝臟處于免疫耐受狀態(tài),無(wú)損傷產(chǎn)生。為研究TIGIT分子在HBV免疫耐受維持中所起的作用,科研人員進(jìn)行了相關(guān)的實(shí)驗(yàn)研究。
(1)病毒侵入人體細(xì)胞后,效應(yīng)T細(xì)胞效應(yīng)T細(xì)胞與被侵染的靶細(xì)胞密切接觸,引起靶細(xì)胞裂解死亡。導(dǎo)致病毒失去了寄生寄生生活的基礎(chǔ),因而能被吞噬、消滅。
(2)科研人員利用乙肝病毒攜帶小鼠進(jìn)行了實(shí)驗(yàn),實(shí)驗(yàn)組注射抗TIGIT的單克隆抗體阻斷TIGIT抑制通路,對(duì)照組注射等量的其他抗體,結(jié)果證明抗TIGIT的單克隆抗體能夠發(fā)揮阻斷作用??筎IGIT的單克隆抗體能夠阻斷TIGIT分子通路的機(jī)理是抗TIGIT的單克隆抗體能夠與TIGIT特異性結(jié)合使TIGIT無(wú)法與肝臟細(xì)胞表面信號(hào)分子結(jié)合,從而阻斷TIGIT對(duì)T細(xì)胞活性的抑制抗TIGIT的單克隆抗體能夠與TIGIT特異性結(jié)合使TIGIT無(wú)法與肝臟細(xì)胞表面信號(hào)分子結(jié)合,從而阻斷TIGIT對(duì)T細(xì)胞活性的抑制。
(3)為研究TIGIT阻斷后對(duì)肝臟免疫耐受的影響,研究人員進(jìn)一步檢測(cè)了血清中谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)的含量,結(jié)果如圖。血清中谷丙轉(zhuǎn)氨酶的含量可作為檢測(cè)肝臟細(xì)胞損傷程度的指標(biāo)。
①與第1組結(jié)果對(duì)比可知,第33組小鼠的肝臟處于免疫耐受狀態(tài)。
②圖中結(jié)果可說(shuō)明第44組小鼠肝臟發(fā)生了損傷。對(duì)小鼠肝臟細(xì)胞進(jìn)行病理染色觀察,也表現(xiàn)出同樣的結(jié)果。推測(cè)該組肝臟細(xì)胞受損的原因是TIGIT單抗可使乙肝模型小鼠中的T細(xì)胞對(duì)HBV抗原的免疫抑制被解除,導(dǎo)致機(jī)體免疫應(yīng)答增強(qiáng),從而引發(fā)肝臟受損TIGIT單抗可使乙肝模型小鼠中的T細(xì)胞對(duì)HBV抗原的免疫抑制被解除,導(dǎo)致機(jī)體免疫應(yīng)答增強(qiáng),從而引發(fā)肝臟受損。而肝臟細(xì)胞受損,會(huì)增加發(fā)生肝癌的風(fēng)險(xiǎn)。說(shuō)明TIGIT分子在HBV免疫耐受的維持中發(fā)揮著重要作用。
(4)有人說(shuō)機(jī)體的免疫調(diào)節(jié)越敏感越好,你是否同意此說(shuō)法?結(jié)合本實(shí)驗(yàn)的研究簡(jiǎn)要說(shuō)明理由。
【考點(diǎn)】單克隆抗體及其應(yīng)用.
【答案】效應(yīng)T細(xì)胞;寄生;抗TIGIT的單克隆抗體能夠與TIGIT特異性結(jié)合使TIGIT無(wú)法與肝臟細(xì)胞表面信號(hào)分子結(jié)合,從而阻斷TIGIT對(duì)T細(xì)胞活性的抑制;3;4;TIGIT單抗可使乙肝模型小鼠中的T細(xì)胞對(duì)HBV抗原的免疫抑制被解除,導(dǎo)致機(jī)體免疫應(yīng)答增強(qiáng),從而引發(fā)肝臟受損
【解答】
【點(diǎn)評(píng)】
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發(fā)布:2024/6/27 10:35:59組卷:62引用:3難度:0.6
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1.為實(shí)現(xiàn)對(duì)肝癌的有效治療,研究人員通過(guò)比較肝腫瘤細(xì)胞和正常細(xì)胞間的差異,篩選有效的免疫治療靶點(diǎn),制備相應(yīng)單克隆抗體并構(gòu)建抗體—藥物偶聯(lián)物。
(1)檢測(cè)發(fā)現(xiàn)細(xì)胞的CLDN6蛋白能夠促進(jìn)腫瘤發(fā)生,選定其作為單克隆抗體的作用靶點(diǎn)。CLDN6蛋白是一個(gè)跨膜蛋白,包括胞外區(qū)、跨膜區(qū)和胞內(nèi)區(qū),制備免疫小鼠所用的抗原時(shí),應(yīng)提取
(2)將CLDN6蛋白抗原注射到小鼠體內(nèi),從該小鼠脾臟中獲取
(3)將該單克隆抗體與抗癌藥物DMI 結(jié)合構(gòu)建抗體—藥物偶聯(lián)物(CLDN6-DMI)。用不同濃度的游離DMI、CLDN6-DMI或lgG-DMI(無(wú)關(guān)抗體-DMI)分別處理高表達(dá)CLDN6細(xì)胞和低表達(dá)CLDN6細(xì)胞,檢測(cè)細(xì)胞活力,結(jié)果如圖1:
由圖可知,CLDN6-DMI能特異性殺傷高表達(dá)CLDN6細(xì)胞,依據(jù)是
(4)如圖2表示抗體—藥物偶聯(lián)物CLDN6-DMI的作用機(jī)制:由圖分析,CLDN6-DMI能特異性殺傷高表達(dá)CLDN6細(xì)胞的原因是發(fā)布:2024/12/19 7:0:1組卷:3引用:1難度:0.6 -
2.為減少鼠源單克隆抗體可能引起的副作用,某研究團(tuán)隊(duì)對(duì)鼠源單克隆抗體F進(jìn)行改造,制備了人—鼠嵌合抗體F′,具體流程為:提取鼠源雜交瘤細(xì)胞RNA,逆轉(zhuǎn)錄后通過(guò)PCR擴(kuò)增抗體F的基因序列,將其部分序列用人的相應(yīng)抗體基因序列進(jìn)行替換,再構(gòu)建表達(dá)載體,在體外制備人﹣鼠嵌合抗體F′。為檢測(cè)抗體性質(zhì),他們測(cè)定了F′單獨(dú)與抗原作用時(shí)對(duì)抗原的結(jié)合能力以及F′和F同時(shí)與抗原作用(F′與F初始濃度相同)時(shí)F′對(duì)抗原的結(jié)合能力,結(jié)果如下圖所示。下列敘述錯(cuò)誤的是( ?。?img alt="菁優(yōu)網(wǎng)" src="https://img.jyeoo.net/quiz/images/202304/369/62ee43c5.png" style="vertical-align:middle" />
發(fā)布:2024/12/19 1:0:1組卷:39引用:4難度:0.5 -
3.2020年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)授予發(fā)現(xiàn)丙肝病毒的三位科學(xué)家。丙肝病毒引起的丙型肝炎可導(dǎo)致肝臟慢性炎癥壞死和纖維化,部分患者可發(fā)展為肝硬化甚至肝癌。如圖為利用小鼠甲為實(shí)驗(yàn)材料研制丙肝病毒的單克隆抗體的實(shí)驗(yàn)流程。下列敘述錯(cuò)誤的是( ?。?br />
發(fā)布:2024/12/19 6:0:1組卷:42引用:2難度:0.6
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