科研人員在雜交瘤細(xì)胞的基礎(chǔ)上,獲得了雙雜交瘤細(xì)胞,能夠產(chǎn)生雙特異性抗體,該抗體可以同時(shí)結(jié)合兩種抗原。
(1)科研人員將抗原α、β分別注射到小鼠體內(nèi),引起機(jī)體的
體液
體液
免疫,漿細(xì)胞
漿細(xì)胞
分泌相應(yīng)抗體。
(2)科研人員獲得上述小鼠的脾臟細(xì)胞,制備兩種雜交瘤細(xì)胞。每種雜交瘤細(xì)胞產(chǎn)生的抗體結(jié)構(gòu)、與抗原結(jié)合的情況如圖1所示。
①制備雜交瘤細(xì)胞時(shí),需將上述小鼠的脾臟組織,用胰蛋白酶
胰蛋白酶
處理獲得單細(xì)胞后,再與小鼠的骨髓瘤細(xì)胞融合,篩選得到兩種雜交瘤細(xì)胞。將兩種雜交瘤細(xì)胞用PEG(或“聚乙二醇”)
PEG(或“聚乙二醇”)
試劑處理促進(jìn)其融合,在培養(yǎng)基中加入動(dòng)物血清
動(dòng)物血清
(天然成分)培養(yǎng)。如果兩種細(xì)胞成功融合,則會(huì)同時(shí)表達(dá)出抗體的重鏈A、B和輕鏈a、b,這種細(xì)胞稱作雙雜交瘤細(xì)胞。
②抗體由兩條重鏈和兩條輕鏈組成,重鏈和輕鏈均分為恒定區(qū)和可變區(qū),兩條重鏈依賴于A1或B1進(jìn)行組裝(A1與B1相同),重鏈與輕鏈的組裝依賴于恒定區(qū)A2、a或B2、b(a與b相同)。因此,雙雜交瘤細(xì)胞產(chǎn)生的抗體種類較多,其中有一種抗體能同時(shí)與抗原α、β結(jié)合稱為雙特異性抗體,如圖2.請(qǐng)將A1、A2、B1、B2、a、b、α、β等字符填入下面的表格中。
1 |
2 |
3 |
4 |
5 |
6 |
A2 |
B2 B2
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a a
|
b b
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α |
β β
|
③為使雙雜交瘤細(xì)胞只產(chǎn)生圖2所示雙特異性抗體,降低純化分離成本,科研人員對(duì)重鏈、輕鏈的結(jié)構(gòu)進(jìn)行改造。改造思路是在A、B、a、b的恒定區(qū)通過(guò)改變
氨基酸種類(或“序列”)
氨基酸種類(或“序列”)
,進(jìn)而改變蛋白質(zhì)的空間結(jié)構(gòu),實(shí)現(xiàn)“榫卯”式互補(bǔ)組裝的唯一性,這種改造屬于現(xiàn)代生物技術(shù)中的
蛋白質(zhì)
蛋白質(zhì)
工程。
(3)結(jié)合雙特異性抗體特點(diǎn),請(qǐng)分析其在腫瘤治療方面的應(yīng)用前景:
研制與腫瘤細(xì)胞和抗腫瘤藥物結(jié)合的雙特異性抗體,特異性殺死腫瘤細(xì)胞
研制與腫瘤細(xì)胞和抗腫瘤藥物結(jié)合的雙特異性抗體,特異性殺死腫瘤細(xì)胞
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