實體腫瘤一般處于細胞外間隙的深部，使用高效的細胞毒素藥物進行化療可有效地殺傷腫瘤細胞，但細胞毒素無特異性，殺傷腫瘤細胞的同時也會殺死正常細胞。研究人員制備了抗體-藥物偶聯(lián)物（ADC），ADC通常由抗體、接頭和藥物組成，通過細胞毒素類藥物和單克隆抗體結(jié)合，實現(xiàn)了藥物對腫瘤細胞的選擇性殺傷。回答下列問題：
（1）ADC利用了單克隆抗體的特異性強、靈敏度高特異性強、靈敏度高的特點。制備單克隆抗體的過程涉及的細胞工程技術(shù)有動物細胞培養(yǎng)和動物細胞融合動物細胞培養(yǎng)和動物細胞融合。
（2）癌細胞表面有多種抗原，有些是癌細胞特有的，有些普遍存在于各種細胞中，制備單克隆抗體時，應(yīng)先提取癌細胞中特有的特有的（填“特有的”或“和其他細胞共有的”）抗原來免疫小鼠，原因是在癌細胞特有的抗原刺激下，能產(chǎn)生僅與癌細胞特異性結(jié)合的抗體，從而避免藥物殺死正常細胞在癌細胞特有的抗原刺激下，能產(chǎn)生僅與癌細胞特異性結(jié)合的抗體，從而避免藥物殺死正常細胞；再獲取小鼠已免疫的B淋巴細胞與骨髓瘤細胞骨髓瘤細胞融合形成雜交瘤細胞，誘導(dǎo)動物細胞融合時，常用的誘導(dǎo)因素有聚乙二醇（PEG）、滅活的病毒、電激等聚乙二醇（PEG）、滅活的病毒、電激等（答出三點）。
（3）制備ADC時應(yīng)選擇相對分子質(zhì)量較小小的抗體，理由是相對分子質(zhì)量小的抗體攜帶藥物到達細胞外間隙的深部更容易，殺傷腫瘤細胞效果更好相對分子質(zhì)量小的抗體攜帶藥物到達細胞外間隙的深部更容易，殺傷腫瘤細胞效果更好。
【考點】單克隆抗體及其應(yīng)用．
【答案】特異性強、靈敏度高；動物細胞培養(yǎng)和動物細胞融合；特有的；在癌細胞特有的抗原刺激下，能產(chǎn)生僅與癌細胞特異性結(jié)合的抗體，從而避免藥物殺死正常細胞；骨髓瘤細胞；聚乙二醇（PEG）、滅活的病毒、電激等；?。幌鄬Ψ肿淤|(zhì)量小的抗體攜帶藥物到達細胞外間隙的深部更容易，殺傷腫瘤細胞效果更好
【解答】
【點評】
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發(fā)布：2024/4/20 14:35:0組卷：25引用：4難度：0.7
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1．為實現(xiàn)對肝癌的有效治療，研究人員通過比較肝腫瘤細胞和正常細胞間的差異，篩選有效的免疫治療靶點，制備相應(yīng)單克隆抗體并構(gòu)建抗體—藥物偶聯(lián)物。
（1）檢測發(fā)現(xiàn)細胞的CLDN6蛋白能夠促進腫瘤發(fā)生，選定其作為單克隆抗體的作用靶點。CLDN6蛋白是一個跨膜蛋白，包括胞外區(qū)、跨膜區(qū)和胞內(nèi)區(qū)，制備免疫小鼠所用的抗原時，應(yīng)提取區(qū)基因序列用于設(shè)計抗原。
（2）將CLDN6蛋白抗原注射到小鼠體內(nèi)，從該小鼠脾臟中獲取細胞，誘導(dǎo)其與骨髓瘤細胞融合，利用篩選得到雜交瘤細胞，經(jīng)克隆化培養(yǎng)和抗體陽性檢測，多次篩選得到產(chǎn)生單克隆抗體的雜交瘤細胞，最終通過體內(nèi)或體外培養(yǎng)獲得大量單克隆抗體。
（3）將該單克隆抗體與抗癌藥物DMI 結(jié)合構(gòu)建抗體—藥物偶聯(lián)物（CLDN6-DMI）。用不同濃度的游離DMI、CLDN6-DMI或lgG-DMI（無關(guān)抗體-DMI）分別處理高表達CLDN6細胞和低表達CLDN6細胞，檢測細胞活力，結(jié)果如圖1：
由圖可知，CLDN6-DMI能特異性殺傷高表達CLDN6細胞，依據(jù)是。
（4）如圖2表示抗體—藥物偶聯(lián)物CLDN6-DMI的作用機制：由圖分析，CLDN6-DMI能特異性殺傷高表達CLDN6細胞的原因是。發(fā)布：2024/12/19 7:0:1組卷：3引用：1難度：0.6 -
2．2020年諾貝爾生理學或醫(yī)學獎授予發(fā)現(xiàn)丙肝病毒的三位科學家。丙肝病毒引起的丙型肝炎可導(dǎo)致肝臟慢性炎癥壞死和纖維化，部分患者可發(fā)展為肝硬化甚至肝癌。如圖為利用小鼠甲為實驗材料研制丙肝病毒的單克隆抗體的實驗流程。下列敘述錯誤的是（ ）
發(fā)布：2024/12/19 6:0:1組卷：42引用：2難度：0.6 -
3．為減少鼠源單克隆抗體可能引起的副作用，某研究團隊對鼠源單克隆抗體F進行改造，制備了人—鼠嵌合抗體F′，具體流程為：提取鼠源雜交瘤細胞RNA，逆轉(zhuǎn)錄后通過PCR擴增抗體F的基因序列，將其部分序列用人的相應(yīng)抗體基因序列進行替換，再構(gòu)建表達載體，在體外制備人﹣鼠嵌合抗體F′。為檢測抗體性質(zhì)，他們測定了F′單獨與抗原作用時對抗原的結(jié)合能力以及F′和F同時與抗原作用（F′與F初始濃度相同）時F′對抗原的結(jié)合能力，結(jié)果如下圖所示。下列敘述錯誤的是（ ?。?img alt="菁優(yōu)網(wǎng)" src="http://img.jyeoo.net/quiz/images/202304/369/62ee43c5.png" style="vertical-align:middle" />
發(fā)布：2024/12/19 1:0:1組卷：39引用：4難度：0.5
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