阿爾茨海默?。ˋD，老年癡呆癥）是一種神經(jīng)退行性病，主要以進行性記憶力減退和獲得性知識喪失，直至日常生活能力完全喪失為特征。有數(shù)據(jù)顯示，我國阿爾茨海默病患者已經(jīng)超過了1000 萬，居全球之首。阿爾茨海默病的獨特分子標志物是淀粉樣蛋白，即Aβ （含有近40個氨基酸的多肽組成的蛋白），這些蛋白存在于細胞間隙中。Aβ的前體蛋白（APP） 在細胞中都具有正常的功能，而在阿爾茨海默病患者體內(nèi)，這些功能會受到破壞。目前對于AD的發(fā)病機制和病因，主流學(xué)說認為Aβ是由APP在β和γ兩種分泌酶的作用下被連續(xù)水解得到的多肽單體，這些單體可進一步寡聚發(fā)生沉淀和聚集，如圖所示。Aβ聚集沉積導(dǎo)致腦內(nèi)大量斑塊的形成，直接作用于神經(jīng)元，產(chǎn)生毒性作用，進而導(dǎo)致大腦中神經(jīng)原纖維變性，以致神經(jīng)元凋亡，最終導(dǎo)致AD型癡呆。

（1）APP由770個氨基酸組成，定位于細胞膜上。在正常狀態(tài)下，a分泌酶剪切位點位于

②

②

（選填圖中數(shù)字），然后再由γ分泌酶在711位氨基酸進行剪切，得到可溶性蛋白，該過程需要破壞蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)中的

肽鍵

肽鍵

。在阿爾茨海默病患者體內(nèi)，由于分子的異常剪切，造成蛋白質(zhì)的

空間結(jié)構(gòu)

空間結(jié)構(gòu)

發(fā)生改變而導(dǎo)致功能被破壞，出現(xiàn)聚集現(xiàn)象。
（2）根據(jù)文中信息，阿爾茨海默病的發(fā)病機理為：A→

D→E→B→F

D→E→B→F

→G。
A.APP合成        B.Aβ積累         C.a分泌酶剪切          D.β分泌酶剪切
E.γ分泌酶剪切     F.腦內(nèi)形成淀粉樣斑塊         G.神經(jīng)元凋亡
（3）根據(jù)文中信息，嘗試提出一條治療阿爾茨海默病的思路

抑制Aβ形成；抑制β分泌酶活性；分解Aβ，阻止其聚集

抑制Aβ形成；抑制β分泌酶活性；分解Aβ，阻止其聚集

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