現(xiàn)如今單克隆抗體治療逐漸成為癌癥治療中的有效方法，惡性腫瘤細(xì)胞表面表達(dá)著一些異于普通健康細(xì)胞的抗原，這些抗原可以作為單克隆抗體的良好靶點(diǎn)。據(jù)此回答下列問題：
（1）檢測發(fā)現(xiàn)細(xì)胞的CLDN6蛋白能夠促進(jìn)腫瘤發(fā)生，選定其作為單克隆抗體的作用靶點(diǎn)。CLDN6蛋白是一個(gè)跨膜蛋白，包括胞外區(qū)、跨膜區(qū)和胞內(nèi)區(qū)，制備免疫小鼠所用的抗原時(shí)，應(yīng)提取 胞外胞外區(qū)基因序列用于設(shè)計(jì)抗原。
（2）將CLDN6蛋白抗原注射到小鼠體內(nèi)，從該小鼠脾臟中獲取 （免疫的）B淋巴（免疫的）B淋巴細(xì)胞，利用 PEG（聚乙二醇）或滅活病毒PEG（聚乙二醇）或滅活病毒誘導(dǎo)此細(xì)胞與骨髓瘤細(xì)胞融合，經(jīng)篩選得到雜交瘤細(xì)胞，通過克隆化培養(yǎng)和抗體陽性檢測，多次篩選得到產(chǎn)生單克隆抗體的雜交瘤細(xì)胞，最終可通過 體內(nèi)或體外體內(nèi)或體外培養(yǎng)獲得大量單克隆抗體。
（3）將該單克隆抗體與抗癌藥物DM1結(jié)合形成 抗體—藥物偶聯(lián)物（ADC）抗體—藥物偶聯(lián)物（ADC），DM1是一種小分子物質(zhì)，能夠抑制紡錘體微管的形成，由此分析DM1能夠進(jìn)入細(xì)胞中通過抑制細(xì)胞的 有絲分裂有絲分裂過程起到抗癌的作用。
（4）已知核酸合成有兩條途徑，如圖所示，其中物質(zhì)A可以阻斷全合成途徑。正常細(xì)胞內(nèi)含有補(bǔ)救合成途徑所必需的轉(zhuǎn)化酶和激酶，制備單克隆抗體時(shí)選用的骨髓瘤細(xì)胞中缺乏轉(zhuǎn)化酶?？蓪⒓尤際、A、T三種物質(zhì)的HAT培養(yǎng)基作為制備單克隆抗體時(shí)的選擇培養(yǎng)基。
融合前將小鼠的脾臟中的B細(xì)胞和骨髓瘤細(xì)胞分別置于含HAT的選擇培養(yǎng)基中培養(yǎng)，一段時(shí)間后培養(yǎng)基中 無無（填“有”或“無”）細(xì)胞增殖，原因是 B細(xì)胞不能增殖，骨髓瘤細(xì)胞既不能進(jìn)行全合成途徑也不能進(jìn)行補(bǔ)救合成途徑從而不能增殖B細(xì)胞不能增殖，骨髓瘤細(xì)胞既不能進(jìn)行全合成途徑也不能進(jìn)行補(bǔ)救合成途徑從而不能增殖。
【考點(diǎn)】單克隆抗體及其應(yīng)用．
【答案】胞外；（免疫的）B淋巴；PEG（聚乙二醇）或滅活病毒；體內(nèi)或體外；抗體—藥物偶聯(lián)物（ADC）；有絲分裂；無；B細(xì)胞不能增殖，骨髓瘤細(xì)胞既不能進(jìn)行全合成途徑也不能進(jìn)行補(bǔ)救合成途徑從而不能增殖
【解答】
【點(diǎn)評(píng)】
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發(fā)布：2024/6/29 8:0:10組卷：4引用：2難度：0.5
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1．CD47是一種跨膜糖蛋白，它可與巨噬細(xì)胞表面的信號(hào)調(diào)節(jié)蛋白結(jié)合，從而抑制巨噬細(xì)胞的吞噬作用。肺癌、結(jié)腸癌等多種腫瘤細(xì)胞表面的CD47含量比正常細(xì)胞高1.6～5倍，導(dǎo)致吞噬細(xì)胞對(duì)腫瘤細(xì)胞的清除效果減弱。科學(xué)家推測，抗CD47的單克隆抗體可以解除CD47對(duì)巨噬細(xì)胞的抑制作用，為此他們按照如圖流程進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)。下列敘述正確的是（ ?。?br />
發(fā)布：2024/12/31 1:30:1組卷：7引用：3難度：0.6 -
2．雙特異性抗體是指一個(gè)抗體分子可以與兩個(gè)不同抗原或同一抗原的兩個(gè)不同抗原表位相結(jié)合，目前最常利用雜交瘤雜交法來制備。長春花是原產(chǎn)于非洲東海岸的野生花卉，其所含的長春堿具有良好的抗腫瘤作用。圖1是某雙特異性抗體作用圖。圖2是科研人員通過雜交—雜交瘤細(xì)胞技術(shù)（免疫的B淋巴細(xì)胞和雜交瘤細(xì)胞雜交技術(shù)）生產(chǎn)能同時(shí)識(shí)別癌胚抗原和長春堿的雙特異性單克隆抗體的部分過程。請(qǐng)分析回答下列問題：
（1）與植物體細(xì)胞雜交相比，圖2中過程②特有的誘導(dǎo)融合的方法是，過程②選用的骨髓瘤細(xì)胞（選填“能”或“不能”）在HAT培養(yǎng)基上生長。
（2）對(duì)③篩選出的雜交瘤細(xì)胞，還需進(jìn)行和，才能篩選出足夠量的既能無限增殖又能產(chǎn)生特異性抗體的雜交瘤細(xì)胞。與傳統(tǒng)血清抗體相比，單克隆抗體最主要的優(yōu)點(diǎn)是（答出一點(diǎn)）。
（3）圖2中①步驟注射癌胚抗原的目的是。圖2方框內(nèi)需要經(jīng)過次篩選，才能獲取單克隆雜交—雜交瘤細(xì)胞。體外培養(yǎng)到一定時(shí)期的單克隆雜交—雜交瘤細(xì)胞會(huì)因?yàn)?、有害代謝物的積累和培養(yǎng)液中營養(yǎng)物質(zhì)缺乏等因素而分裂受阻，需進(jìn)行傳代培養(yǎng)。
（4）與直接使用長春堿相比，將長春堿與雙特異性單克隆抗體結(jié)合后給藥，對(duì)人體的副作用更小，原因是。發(fā)布：2024/12/31 1:30:1組卷：21引用：4難度：0.5 -
3．使用高效的細(xì)胞毒素藥物進(jìn)行化療可以有效殺傷腫瘤細(xì)胞但細(xì)胞毒素沒有特異性，在殺傷腫瘤細(xì)胞的同時(shí)還會(huì)對(duì)健康細(xì)胞造成傷害。這限制了它在臨床上的應(yīng)用?？贵w一藥物偶聯(lián)物（ADC）通過將細(xì)胞毒素與能特異性識(shí)別腫瘤抗原的單克隆抗體結(jié)合，實(shí)現(xiàn)了對(duì)腫瘤細(xì)胞的選擇性殺傷ADC通常由抗體、接頭和藥物（如細(xì)胞毒素）三部分組成，它的作用機(jī)制如圖所示。下列敘述正確的是（ ）
發(fā)布：2024/12/31 3:30:1組卷：18引用：2難度：0.7
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