癌癥的顯著特征是癌細(xì)胞在一個(gè)組織或器官中的惡性增殖。但超過(guò)99%由癌癥導(dǎo)致死亡的案例并不是因?yàn)樵l(fā)性腫瘤，而是因?yàn)檗D(zhuǎn)移瘤。一些癌細(xì)胞會(huì)從原發(fā)性腫瘤上脫落，這些癌細(xì)胞具備轉(zhuǎn)移和入侵能力，它們會(huì)進(jìn)入人體的血液和淋巴系統(tǒng)，形成循環(huán)腫瘤細(xì)胞（CTCs）。它們可單獨(dú)移動(dòng)或組成小團(tuán)抵達(dá)其他器官（如骨髓、肝臟、肺和大腦等），并在那里形成轉(zhuǎn)移瘤。傳統(tǒng)影像學(xué)診斷方式在發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)移瘤形成時(shí)往往已延誤最佳治療時(shí)機(jī)。而通過(guò)液體活檢，即檢測(cè)血液中存在的CTCs,有助于早期轉(zhuǎn)移腫瘤患者的診斷、監(jiān)測(cè)術(shù)后患者腫瘤的復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移。請(qǐng)分析并回答下列相關(guān)問題。
（1）CTCs表面的蛋白質(zhì)與正常細(xì)胞相比，通常會(huì)出現(xiàn)明顯改變，例如 糖蛋白減少糖蛋白減少，從而導(dǎo)致其具有轉(zhuǎn)移的特性。研究人員比較了上皮組織細(xì)胞來(lái)源的CTCs與正常白細(xì)胞相比，表面蛋白質(zhì)的一些改變，如表：
表 細(xì)胞表面抗原標(biāo)志物表達(dá)差異
| 分類 | CD45 | EpCAM |
| 白細(xì)胞 | +++ | - |
| CTCs | - | +++ |
原癌基因和抑癌基因
原癌基因和抑癌基因
發(fā)生突變，導(dǎo)致細(xì)胞的畸形分化。（2）在臨床診斷中，常利用一種稱為Cellsearch的方法，對(duì)被測(cè)人進(jìn)行血液檢測(cè)，對(duì)是否存在癌癥轉(zhuǎn)移的情況進(jìn)行診斷，方法如下：
①單克隆抗體的制備（流程如圖）
a.首先用CD45蛋白免疫小鼠，然后經(jīng)過(guò)①、②、③、④這幾個(gè)關(guān)鍵步驟，首先獲得大量單克隆抗體A；再用
EpCAM病毒表面的蛋白（如某些糖蛋白和酶）
EpCAM病毒表面的蛋白（如某些糖蛋白和酶）
免疫小鼠，經(jīng)過(guò)相同的步驟獲得單克隆抗體B。步驟①常常用與植物原生質(zhì)體融合不同的方法如用滅活的病毒促融，其原理是 滅活的病毒與細(xì)胞膜蛋白發(fā)生相互作用
滅活的病毒與細(xì)胞膜蛋白發(fā)生相互作用
，從而使細(xì)胞相互凝聚。b.步驟②通常使用選擇培養(yǎng)基，主要目的是篩選出
雜交瘤細(xì)胞
雜交瘤細(xì)胞
。c.步驟③主要需要經(jīng)過(guò)
克隆化培養(yǎng)和抗體檢測(cè)
克隆化培養(yǎng)和抗體檢測(cè)
的兩項(xiàng)操作，并經(jīng)過(guò)多次篩選，最終獲得 能分泌所需抗體的雜交瘤細(xì)胞
能分泌所需抗體的雜交瘤細(xì)胞
。d.步驟④是大規(guī)模培養(yǎng)，主要有兩種方式：
體外大規(guī)模培養(yǎng)或注射到小鼠腹腔內(nèi)增殖
體外大規(guī)模培養(yǎng)或注射到小鼠腹腔內(nèi)增殖
。②免疫磁珠分離：取待測(cè)人員少量血液（一般7.5m1即可）于采集管內(nèi)，將與
單克隆抗體A
單克隆抗體A
相連的磁珠加入采集管，外加磁場(chǎng)使磁珠定向移動(dòng)到指定區(qū)域并取出，排除非腫瘤細(xì)胞干擾（負(fù)性篩選）；再將與 單克隆抗體B
單克隆抗體B
相連的磁珠加入采集管，外加磁場(chǎng)使磁珠定向移動(dòng)到指定區(qū)域取出，收集CTCs（陽(yáng)性富集）。③對(duì)收集到的細(xì)胞進(jìn)行計(jì)數(shù)并做出診斷，若出現(xiàn)
CTCs陽(yáng)性細(xì)胞計(jì)數(shù)
CTCs陽(yáng)性細(xì)胞計(jì)數(shù)
超出正常范圍，即可診斷發(fā)生癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移。（3）Cellsearch具有比傳統(tǒng)檢測(cè)方式更早發(fā)現(xiàn)問題，特異性強(qiáng)、靈敏度高且需要血液量少等優(yōu)勢(shì)，但該系統(tǒng)在臨床上卻未得到充分的利用，請(qǐng)從以上內(nèi)容中尋找線索，推測(cè)原因：
單克隆抗體制備成本高；不同來(lái)源CTC具有不同表面抗原，診斷方式具有局限性等
單克隆抗體制備成本高；不同來(lái)源CTC具有不同表面抗原，診斷方式具有局限性等
。【考點(diǎn)】單克隆抗體及其應(yīng)用；細(xì)胞的癌變的原因及特征．
【答案】糖蛋白減少；原癌基因和抑癌基因；EpCAM病毒表面的蛋白（如某些糖蛋白和酶）；滅活的病毒與細(xì)胞膜蛋白發(fā)生相互作用；雜交瘤細(xì)胞；克隆化培養(yǎng)和抗體檢測(cè)；能分泌所需抗體的雜交瘤細(xì)胞；體外大規(guī)模培養(yǎng)或注射到小鼠腹腔內(nèi)增殖；單克隆抗體A；單克隆抗體B；CTCs陽(yáng)性細(xì)胞計(jì)數(shù)；單克隆抗體制備成本高；不同來(lái)源CTC具有不同表面抗原，診斷方式具有局限性等
【解答】
【點(diǎn)評(píng)】
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發(fā)布：2024/6/27 10:35:59組卷：24引用：1難度：0.6
相似題
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1．CD47是一種跨膜糖蛋白，它可與巨噬細(xì)胞表面的信號(hào)調(diào)節(jié)蛋白結(jié)合，從而抑制巨噬細(xì)胞的吞噬作用。肺癌、結(jié)腸癌等多種腫瘤細(xì)胞表面的CD47含量比正常細(xì)胞高1.6～5倍，導(dǎo)致吞噬細(xì)胞對(duì)腫瘤細(xì)胞的清除效果減弱?？茖W(xué)家推測(cè)，抗CD47的單克隆抗體可以解除CD47對(duì)巨噬細(xì)胞的抑制作用，為此他們按照如圖流程進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)。下列敘述正確的是（ ?。?br />
發(fā)布：2024/12/31 1:30:1組卷：7引用：3難度：0.6 -
2．雙特異性抗體是指一個(gè)抗體分子可以與兩個(gè)不同抗原或同一抗原的兩個(gè)不同抗原表位相結(jié)合，目前最常利用雜交瘤雜交法來(lái)制備。長(zhǎng)春花是原產(chǎn)于非洲東海岸的野生花卉，其所含的長(zhǎng)春堿具有良好的抗腫瘤作用。圖1是某雙特異性抗體作用圖。圖2是科研人員通過(guò)雜交—雜交瘤細(xì)胞技術(shù)（免疫的B淋巴細(xì)胞和雜交瘤細(xì)胞雜交技術(shù)）生產(chǎn)能同時(shí)識(shí)別癌胚抗原和長(zhǎng)春堿的雙特異性單克隆抗體的部分過(guò)程。請(qǐng)分析回答下列問題：
（1）與植物體細(xì)胞雜交相比，圖2中過(guò)程②特有的誘導(dǎo)融合的方法是，過(guò)程②選用的骨髓瘤細(xì)胞（選填“能”或“不能”）在HAT培養(yǎng)基上生長(zhǎng)。
（2）對(duì)③篩選出的雜交瘤細(xì)胞，還需進(jìn)行和，才能篩選出足夠量的既能無(wú)限增殖又能產(chǎn)生特異性抗體的雜交瘤細(xì)胞。與傳統(tǒng)血清抗體相比，單克隆抗體最主要的優(yōu)點(diǎn)是（答出一點(diǎn)）。
（3）圖2中①步驟注射癌胚抗原的目的是。圖2方框內(nèi)需要經(jīng)過(guò)次篩選，才能獲取單克隆雜交—雜交瘤細(xì)胞。體外培養(yǎng)到一定時(shí)期的單克隆雜交—雜交瘤細(xì)胞會(huì)因?yàn)?、有害代謝物的積累和培養(yǎng)液中營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)缺乏等因素而分裂受阻，需進(jìn)行傳代培養(yǎng)。
（4）與直接使用長(zhǎng)春堿相比，將長(zhǎng)春堿與雙特異性單克隆抗體結(jié)合后給藥，對(duì)人體的副作用更小，原因是。發(fā)布：2024/12/31 1:30:1組卷：21引用：4難度：0.5 -
3．使用高效的細(xì)胞毒素藥物進(jìn)行化療可以有效殺傷腫瘤細(xì)胞但細(xì)胞毒素沒有特異性，在殺傷腫瘤細(xì)胞的同時(shí)還會(huì)對(duì)健康細(xì)胞造成傷害。這限制了它在臨床上的應(yīng)用?？贵w一藥物偶聯(lián)物（ADC）通過(guò)將細(xì)胞毒素與能特異性識(shí)別腫瘤抗原的單克隆抗體結(jié)合，實(shí)現(xiàn)了對(duì)腫瘤細(xì)胞的選擇性殺傷ADC通常由抗體、接頭和藥物（如細(xì)胞毒素）三部分組成，它的作用機(jī)制如圖所示。下列敘述正確的是（ ?。?br />
發(fā)布：2024/12/31 3:30:1組卷：18引用：2難度：0.7
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